AVVISO PER MANIFESTAZIONI DI INTERESSE PER LA
CREAZIONE DI UNA FILIERA DELLO SVILUPPO PRECLINICO IN SARDEGNA

      
PREMESSA
Il “Distretto tecnologico della Biomedicina e delle tecnologie per la salute in Sardegna” nasce nel 2005 su proposta della Regione sarda nell'ambito dell'iniziativa “Distretti Tecnologici” promossa dal Ministero della Ricerca (APQ “Ricerca”) con l’obiettivo di rafforzare e valorizzare la ricerca e lo sviluppo imprenditoriale nei settori della biomedicina e delle tecnologie per la salute.
Il Distretto si sviluppa attorno al nucleo di competenze scientifiche, tecnologiche, manageriali e imprenditoriali che negli ultimi anni si sono formate nei centri di ricerca dell’Università di Cagliari e di Sassari, del CNR e del Parco Tecnologico “Polaris” nei settori della biologia e genetica, della microbiologia e virologia, della patologia, dell’epidemiologia, della farmacologia e chemioterapia, dell’ingegneria biomedica, della biomedicina computazionale e dei rapporti ambiente-salute.
Sardegna Ricerche e Fase 1 Srl , con Università, Istituti di Ricerca e Imprese, sono tra gli attori principali del Distretto Tecnologico della Biomedicina e collaborano per rafforzare il sistema della ricerca scientifica-tecnologica in tale settore.
SARDEGNA RICERCHE
E’ l’ente pubblico che supporta l’Amministrazione Regionale della Sardegna nelle politiche e negli interventi per la ricerca, l’innovazione e lo sviluppo tecnologico, in particolare:
•	nella programmazione, progettazione operativa e attuazione degli interventi regionali nel settore della ricerca e dello sviluppo tecnologico;
•	nello sviluppo, nel sistema regionale della ricerca, del capitale umano innovativo e qualificato;
•	nella promozione, sostegno e divulgazione della cultura scientifica.
L’ente sviluppa programmi a sostegno dell’innovazione per i sistemi produttivi, in accordo con gli orientamenti regionali finalizzati a promuovere lo sviluppo di distretti tecnologico-produttivi, l’integrazione di filiera e lo sviluppo delle rete dei centri di competenza ed eccellenza e favorisce la nascita di nuove imprese innovative, attraverso la predisposizione delle idonee condizioni infrastrutturali ed organizzative. Con le medesime finalità promuove, gestisce e sviluppa il parco tecnologico regionale, promuovendo la concentrazione delle attività di ricerca, innovazione e trasferimento tecnologico presso le strutture di ricerca dei poli del parco. Il Parco Tecnologico e Scientifico della Sardegna è un sistema di infrastrutture avanzate e servizi per l'innovazione e per lo sviluppo e l'industrializzazione della ricerca, dotato di laboratori e piattaforme tecnologiche (apparecchiature tecnologiche, attrezzature, risorse umane qualificate e know how di utilizzo collettivo).
FASE 1 srl
Fase 1 srl è una società di capitali interamente partecipata dalla Regione Autonoma della Sardegna ed è totalmente dedicata allo sviluppo di nuovi agenti diagnostici e terapeutici dalle ultime fasi della ricerca preclinica sino alle prime sperimentazioni cliniche nell’uomo.
Suo scopo sociale è:
•	la selezione pre e post brevettuale, la valorizzazione e l’avviamento allo sviluppo industriale di nuovi agenti diagnostici e terapeutici;
•	lo sviluppo preclinico e clinico di farmaci e nuove formulazioni e applicazioni terapeutiche;
•	lo sviluppo di procedure e servizi di supporto diagnostico, prognostico e terapeutico;
•	l’assistenza per lo sviluppo, la produzione e la commercializzazione di prodotti nell’ambito dei settori biotecnologico, farmaceutico e veterinario.
Fase 1 srl si propone di portare nuovi potenziali agenti diagnostici e terapeutici ad una fase più avanzata di sviluppo preclinico e clinico, offrendo anche servizi d’alta qualità con l’intenzione di attrarre sperimentazioni di fase clinica I e IIa su scala nazionale ed internazionale e di contribuire a porre il sistema sanitario regionale della Sardegna in una posizione innovativa.
In raccordo con le strategie e le priorità del Distretto tecnologico della Biomedicina, Fase 1 indirizza prioritariamente attività, servizi e supporto tecnico e finanziario a favore di quelle iniziative in grado di rafforzare l'identità scientifica del distretto sardo della Biomedicina.	
Nell’ambito del Distretto tecnologico della Biomedicina, Sardegna Ricerche e Fase 1 srl hanno l’obiettivo comune  di contribuire ad avviare e sviluppare in Sardegna una “Filiera del farmaco” che, partendo a valle delle attività di ricerca, si sviluppi fino alle fasi cliniche e quindi fino alla creazione di nuove unità di ricerca e sviluppo e nuove entità produttive.
Nell’ambito di tale contesto viene pubblicato il presente Avviso.
OGGETTO DELL’INIZIATIVA
Con la pubblicazione del presente Avviso, Fase 1 srl e Sardegna Ricerche intendono sollecitare la presentazione di manifestazioni di interesse a collaborare al progetto per la creazione della “Filiera dello sviluppo preclinico in Sardegna” per la promozione dello sviluppo di nuovi agenti diagnostici e terapeutici dalle ultime fasi di ricerca preclinica sino alle prime sperimentazioni cliniche nell’uomo.
La promozione della filiera del farmaco ha come presupposto indispensabile lo sviluppo, in ambito accademico, scientifico ed imprenditoriale di conoscenze, competenze, servizi, infrastrutture ed attività nell’area della sperimentazione preclinica, come presupposto per il coinvolgimento del sistema locale nel progetto.
Lo sviluppo di un farmaco è un processo che ha una durata di circa 8-12 anni: inizia nel momento in cui viene scelto un candidato tra le molecole generate nell’ambito dell’attività di ricerca e sottoposte a più fasi di selezione, prosegue con la fase preclinica (di durata media di 2-3 anni) atta a stabilire la sicurezza e l’efficacia del candidato, e termina con la registrazione del prodotto finale da parte delle autorità regolatorie.

Nello specifico la fase preclinica, nella quale il candidato viene caratterizzato dal punto di vista tossicologico, farmacocinetico e farmacodinamico in vitro e in vivo, comprende principalmente due tipi di attività:
Sviluppo sintetico, formulativo, analitico produttivo o CMC (Chemistry, Manufacturing  & Controls)
Sviluppo NON-CLINICO o Farmacotossicologia
Prima di procedere con gli studi formali secondo le linee guida ICH, scelto il profilo terapeutico, per prevedere eventuali problemi di sviluppabilità della molecola, gestire i rischi e stabilire le condizioni ottimali per le successive attività GxP (Good “x” Practice dove x sta per Laboratory, Manufacturing e Clinical), occorre caratterizzare il principio attivo (API) con una serie di studi Non-GXP riguardanti gli aspetti:
Chimico-fisico
Farmacologico
Tossicologico 	
Il presente Avviso ha l’obiettivo di individuare strutture regionali pubbliche e private già operanti nell’area delle analisi precliniche e di verificarne le attività attualmente svolte, le competenze e le attrezzature disponibili per la realizzazione dei progetti di sviluppo del farmaco.
Attraverso la presentazione delle manifestazioni di interesse le strutture presenti nel territorio sardo sono pertanto invitate a:
•	manifestare il proprio interesse a collaborare al progetto per la creazione della “Filiera dello sviluppo preclinico”, indicando le competenze e le attività attualmente svolte per la realizzazione dei progetti di sviluppo del farmaco;
•	manifestare il proprio interesse relativamente ad una o più delle tre macroaree dello sviluppo preclinico Non-GXP , come di seguito individuate: 
1.	Studi Non-GMP di Chimica, Produzione e Controllo
2.	Studi Non-GLP Farmacologici
3.	Studi Non-GLP Tossicologici
1.	Studi Non-GMP di Chimica, Produzione e Controllo
Al fine di produrre un lotto Non-GMP necessario per mettere a punto il processo produttivo per il successivo lotto GMP in larga scala, deve essere caratterizzato il principio attivo (API) dal punto di vista chimico-fisico e devono essere sviluppati e convalidati i metodi analitici.
In particolare gli studi riguardano:
•	SVILUPPO DELLA MATERIA PRIMA 
•	Sintesi e caratterizzazione del principio attivo
•	Ottimizzazione della sintesi
•	Sviluppo metodi analitici
•	Identificazione delle impurezze potenziali
•	Studi preliminari di stabilità
•	Trasferimento tecnologico per produzione in GMP
•	SVILUPPO DEL PRODOTTO FINITO
•	Sviluppo galenico della formulazione
•	Sviluppo dei metodi analitici
•	Produzione campionatura per gli studi di farmaco-tossicologia
•	Studi preliminari di stabilità
•	Trasferimento tecnologico per la produzione GMP
Per una corretta scalabilità del processo è preferibile produrre il lotto Non-GMP, che sarà anche utilizzato per gli studi farmacologici e tossicologici, con le stesse apparecchiature (in piccola scala) e materie prime con cui verrà realizzato il lotto GMP.
2.	Studi Non-GLP farmacologici
Questi studi comprendono la caratterizzazione farmacologica in vitro e in modelli animali, la farmacocinetica, il destino metabolico e la risposta farmacodinamica.
Gli studi di Farmacocinetica (PK) e ADME permettono di individuare le specie, le dosi e le condizioni per gli studi tossicologici Non-GLP. In questa fase si sviluppano i metodi bioanalitici per la successiva convalida. 
Gli studi di Farmacodinamica primaria e secondaria che in base alla Linea Guida ICH M3 (R2) possono essere Non-GLP. 
Tali studi potranno contribuire alla selezione della dose per entrambi gli studi non-clinici e clinici, e nelle successive fasi di sviluppo non sarà necessario ripeterli in GLP se supportati da una completa documentazione.
3.	Studi Non-GLP tossicologici
Sulla base della Linea Guida ICH M3 (R2) sono accettabili studi Non-GLP di tossicità acuta limitati alla via clinica di somministrazione, se la somministrazione clinica sarà supportata da appropriati studi di tossicità ripetuta condotti in GLP.
Tra gli studi di Tossicità Acuta Non-GLP, per i quali la letalità non è un “end point necessario” ed è sufficiente una specie per la via di somministrazione clinica rientrano:
•	Studi di “Dose escalation”
•	Studi di “Dose Range Finding” per la definizione della Massima Dose Tollerata
Una volta disponibile l’API è necessario effettuare i test di genotossicità: un mini-Ames e il test di hERG in vitro, che se positivi potranno limitare la sviluppabilità della molecola.
Successivamente devono essere condotti gli studi in vivo della durata di 14 giorni per l’individuazione della Dose-Range Finding. Sulla base dei dati di farmacocinetica saranno effettuati gli studi sul roditore (preferibilmente sul ratto) e i successivi studi sul non-roditore.	
SOGGETTI INTERESSATI
Possono presentare Manifestazione di interesse i seguenti soggetti localizzati in Sardegna:
•	Università
•	Enti pubblici di ricerca e sperimentazione
•	Società pubbliche di ricerca e sperimentazione
•	Fondazioni e organizzazioni onlus 
•	Istituzioni senza scopo di lucro
•	Imprese
•	Laboratori privati e pubblici
FASI DI ATTUAZIONE
1.	PRESENTAZIONE DELLE MANIFESTAZIONI DI INTERESSE:
Il presente avviso è finalizzato esclusivamente alla ricezione di manifestazioni di interesse per favorire la partecipazione e la successiva consultazione del maggior numero di strutture localizzate in Sardegna potenzialmente interessate.
Fase1 srl e Sardegna Ricerche, attraverso la ricezione delle manifestazioni di interesse, intendono individuare quali strutture e con quali caratteristiche, anche in termini di qualità, sono presenti in Sardegna in vista di future collaborazioni che potranno essere definite nell’ambito del progetto della filiera dello sviluppo preclinico.
2.	CONSULTAZIONE
Le strutture che manifesteranno il proprio interesse saranno successivamente contattate per un maggiore approfondimento volto a definire l’effettiva potenzialità delle stesse, in termini di attività attualmente svolte, competenze, attrezzature, standard di qualità, personale utilizzato, etc, in vista di stabilire i termini principali delle successive collaborazioni che potranno essere definite. 
MODALITÀ DI PARTECIPAZIONE E SCADENZE
La Manifestazione di interesse deve essere redatta in carta semplice e deve essere conforme al modulo riportato in allegato, corredata dalla documentazione ivi richiesta.
Le manifestazioni di interesse  dovranno pervenire a Fase 1 srl c/o Polaris  Ed.2 Loc. Pixina Manna - 09010 Pula (CA) entro il 15 Marzo 2011.
Sulla busta dovrà essere riportata la dicitura “Manifestazione di interesse per la creazione di una filiera dello sviluppo preclinico in Sardegna”.
Il Soggetto interessato è inoltre invitato ad inviare la Manifestazione di interesse e i relativi allegati via mail all’indirizzo: info@fase1.it, riportando nell’oggetto della mail la dicitura “Manifestazione di interesse per la creazione di una filiera dello sviluppo preclinico in Sardegna”.
Il testo dell’Avviso è disponibile sul sito: www.sardegnaricerche.it.
INFORMAZIONI E ASSISTENZA 
Per informazioni e assistenza è possibile scrivere ai seguenti indirizzi di posta elettronica:
info@fase1.it
carboni@fase1.it

TUTELA DEI DATI PERSONALI 
Si informa, ai sensi dell’art. 13 del D.Lgs. 30 giugno 2003 n. 196, che i dati conferiti a Sardegna Ricerche e Fase 1 srl in occasione del presente Avviso verranno utilizzati esclusivamente per le finalità precisate nell’Avviso medesimo, secondo le modalità previste dalle leggi e dai regolamenti vigenti.
MODULO DI MANIFESTAZIONE DI INTERESSE
MANIFESTAZIONE DI INTERESSE PER LA CREAZIONE DI UNA FILIERA DELLO SVILUPPO PRECLINICO IN SARDEGNA
Cognome e Nome      Telefono     Cellulare     
Fax     e-mail     

In qualità di (indicare ruolo e struttura)     con sede legale in     via     n.     cap     
e sede operativa in     via     n.     cap.     

Dichiara di:
•	manifestare il proprio interesse a collaborare al progetto di creazione della “Filiera dello sviluppo preclinico”, indicando le competenze e le attività attualmente svolte per la realizzazione dei progetti di sviluppo del farmaco;
•	manifestare il proprio interesse relativamente alla/alle macroaree dello sviluppo preclinico Non-GXP , come di seguito individuate: 
1.	Studi Non-GMP di Chimica, Produzione e Controllo
2.	Studi Non-GLP Farmacologici
3.	Studi Non-GLP Tossicologici

Allega i seguenti documenti:
•	Autorizzazione al trattamento dei dati personali (Allegato 1)
•	Allegato 2 (da compilare sulla base delle informazioni fornite nell’Avviso relativamente a ciascuna macroarea)
•	Fotocopia di un valido documento di identità sottoscritta in originale
•	C.V. dei proponenti
     
In fede
________________________________
Allegato 1
Informativa ex art. 13 Dlgs. 196/2003
Ai sensi dell'articolo 13 del Dlgs. n. 196/2003, relativo alla tutela delle persone e di altri soggetti rispetto al trattamento di dati personali, il trattamento dei dati che ci sta affidando sarà improntato ai principi di correttezza, liceità e trasparenza e di tutela della sua riservatezza e dei suoi diritti.
La informiamo, pertanto, che:
1. I dati da lei forniti verranno trattati per le seguenti finalità: “Creazione di una Filiera dello sviluppo preclinico in Sardegna”.
2. Il trattamento sarà effettuato con le seguenti modalità: (manuale e informatizzato).
3. Il conferimento dei dati è obbligatorio e l'eventuale rifiuto di fornire tali dati potrebbe comportare la mancata prosecuzione del rapporto.
4. I dati saranno inoltre comunicati a Sardegna Ricerche, e potranno essere oggetto di diffusione mediante pubblicazione sul sito Internet di  Fase 1 srl e Sardegna Ricerche.
5. Il titolare del trattamento è Fase 1 srl con sede legale in viale Trento n. 69 - 09123 Cagliari.
6. Il responsabile del trattamento è Roberta Sanjust. E-mail: sanjust@fase1.it.
7. In ogni momento potrà esercitare i Suoi diritti nei confronti del titolare del trattamento, ai sensi dell'art. 7 del D.lgs.196/2003.
Il sottoscritto presta il suo consenso al trattamento dei dati personali per i fini indicati nella suddetta informativa.

Luogo     data      

Firma ....................................................................................

Allegato 2	
1.	STUDI Non-GMP di CHIMICA, PRODUZIONE E CONTROLLO	
COMPETENZE SCIENTIFICHE 	METODICHE DISPONIBILI 	LABORATORIO e/o STABULARIO	STRUMENTAZIONE	

				

				
				
2.	STUDI Non-GLP FARMACOLOGICI	
COMPETENZE SCIENTIFICHE	METODICHE DISPONIBILI	LABORATORIO e/o STABULARIO	STRUMENTAZIONE	

				

				

3.	STUDI Non-GLP TOSSICOLOGICI	
COMPETENZE SCIENTIFICHE	METODICHE DISPONIBILI	LABORATORIO e/o STABULARIO	STRUMENTAZIONE